HyaMab 4-1BB Antibody Approved Clinical
2020.07.06

2020年4月16日,上海怀越生物4-1BB抗体药物PE0116的临床试验申请获得NMPA受理,受理号为CXSL2000070。怀越生物PE0116是继天演药业ADG106、智康弘义WBP3425(药明生物开发)之后第三款申报临床的国产4-1BB抗体。


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怀越生物的控制人为睿智化学原实控人惠欣、严晏清夫妻及其家族,该家族还有怀瑜药业、上海昀怡健康等公司。怀瑜药业2019年10月申报了PD-L1抗体,上海昀怡健康于2020年2月申报了PD-1抗体。这两款抗体与怀越生物4-1BB抗体均采用和铂医药H2L2全人源抗体转基因小鼠筛选。


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2019年AACR会议上,PE0116披露了临床前评估数据,为一种Fc cross-linking依赖性的4-1BB激动剂抗体。


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2020年2月,艾伯维科学家发现影响4-1BB抗体抗肿瘤活性和降低肝毒性的关键是Fc cross-linking,而非亲和力与表位,相关研究发表在Molecular cancer therapeucis 期刊上。


根据公开信息,判断怀越生物4-1BB抗体为关联公司开拓者生物申请的201811327486 .4专利。


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在NFκB荧光素酶报告基因实验中检测4-1BB抗体活性,经抗人或大鼠Fc F(ab’)2对待检测抗体进行交联,发现Cross-linking增强了对NF-κB下游通路的激活。


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开拓者生物、怀瑜药业等关联公司近两年来申报了大量抗体新药专利,包括4-1BB、C5aR、PD-1、PD-L1、CTLA-4、IL-13、BLys、LAG-3等。发明人均为刘礼乐等人,筛选多采用和铂医药的H2L2全人源抗体转基因小鼠。可以预见,这将是睿智化学原实控人从CRO转身抗体药物领域的发力点。