First in class of China: Research and development progress of HyaMab NKG2A antibody in AACR
2020.07.07

2020年6月22日,睿智化学将在AACR会议上介绍NKG2A抗体的研究进展。这也是国内首个NKG2A抗体,专利由睿智化学关联公司怀越生物持有。


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怀越生物NKG2A抗体通过小鼠免疫而后建立scFv噬菌体展示库,筛选出特异性结合NKG2A的单抗。


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2020年5月14日,Innate Pharma/阿斯利康宣布将在ASCO会议上公布NKG2A抗体Monalizumab联合西妥昔单抗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)II期临床的最新数据。Monalizumab治疗SCCHN的II期临床包含3个队列,各招募40例患者。队列1为Monalizumab联合西妥昔单抗二线治疗SCCHN(经铂类化疗或PD-1/PD-L1抗体治疗)。队列2为Monalizumab联合西妥昔单抗三线治疗SCCHN(经铂类化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗)。队列3位Monalizumab联合西妥昔单抗、Durvalumab一线治疗SCCHN。此次更新的数据为队列2研究,总响应率ORR为20%(8/40)。8例缓解的患者中,3例为铂类化疗敏感(3/21)、5例为铂类化疗抵抗(5/19)。相应的,3例为PD-1/PD-L1抗体治疗敏感(3/17)、5例为PD-1/PD-L1抗体治疗抵抗(5/23)。该数据与2019年ESMO会议上披露的队列1中PD-1/PD-L1抗体治疗抵抗的亚组相符,后者总响应率ORR为17%(3/18),未经PD-1/PD-L1治疗亚组的响应率ORR为36%。


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怀越生物于2020年5月14日公开了NKG2A抗体专利,这也是国内首个NKG2A抗体专利。怀越生物的控制人为睿智化学原实控人惠欣、严晏清夫妻及其家族,该家族还有怀瑜药业、上海昀怡健康等公司。怀瑜药业2019年10月申报了PD-L1抗体,上海昀怡健康于2020年2月申报了PD-1抗体,怀越生物2020年4月申报了4-1BB抗体PE0116。


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国内目前follow研发的速度越来越快,CRO企业在follow新药研发的过程中扮演了重要角色。这其中一个重要原因是,在长期以来以仿制为主的大环境中,国内药企在早期研发的投入和技术积累往往弱于CRO企业。除药明生物、金斯瑞、祐和医药、华大吉诺因等直接介入新药研发,睿智化学、合全药业实控人等也在企业被收购后建立新的抗体新药研发公司,如睿智系的怀越生物、怀瑜药业和上海昀怡健康,合全系的智康弘义等(研发也依赖于与药明生物的合作)。


需要注意的是,对于NK细胞的肿瘤肿瘤免疫药物,Innate Pharma和Dragonfly已经进入三特异性抗体时代,Innate Pharma开发了类似了TAA/CD 16/NKp46三特异性抗体NKCE技术,以更好的募集和激活NK细胞,杀伤肿瘤细胞。Dragonfly Therapeutics开发了TriNKET技术,为TAA/CD16/NKG2D三特异性抗体。也就是说,在TAA/CD16传统双抗基础上,Dragonfly引入了NKG2D、Innate Pharma引入了NKp46来更好的激活NK细胞。Innate Pharma背靠阿斯利康开展多项合作,Dragonfly则背靠新基(如今是百时美施贵宝)开展多项合作。


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